Antibiotika-Rückstandstests: Was sie sind und wie man die brasilianische Gesetzgebung besser einhält

Antibiotika werden bei Rindern häufig zur Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten wie Mastitis eingesetzt. Diese chemischen Substanzen haben die Aufgabe, Mikroorganismen, die bei Menschen oder Tieren Krankheiten verursachen, abzutöten oder ihr Wachstum zu hemmen.

Wenn der Tierarzt das Vorhandensein dieser Mikroorganismen in der Herde feststellt, kann er je nach Art der Bakterien oder Parasiten, die das Tier befallen, die unterschiedlichsten verfügbaren Antibiotika für Rinder einsetzen.

Der Einsatz von Antibiotika ist eine sehr wirksame Waffe zur Bekämpfung und Ausrottung von Krankheiten, wenn sie richtig und verschreibungspflichtig angewendet wird. Wenn die Behandlung unverantwortlich und ohne tierärztliche Überwachung durchgeführt wird, kann dies zu mehreren Problemen für die öffentliche Gesundheit führen.

Unter ihnen ist die antimikrobielle Resistenz die bekannteste. Nach Angaben der WHO (Weltgesundheitsorganisation) handelt es sich hierbei um eine der größten Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit weltweit. Daher sind Veterinärmediziner dafür verantwortlich, die Behandlung von Tieren zu kontrollieren und die Milch auf Antibiotikarückstände zu testen, um die Sicherheit und Qualität des Rohmaterials weiter zu erhöhen.

In diesem Szenario handelt es sich bei Antibiotika-Rückstandstests um Kontrollmethoden, mit denen das Vorhandensein von Rückständen festgestellt wird. Auf diese Weise ist es möglich, das Vorhandensein dieser Substanzen, die die Qualität der produzierten Milch beeinträchtigen, besser zu kontrollieren.

Die wichtigsten auf dem Markt verfügbaren Testtypen lassen sich in Schnelltests oder Screening-Tests, die qualitative Ergebnisse (positiv oder negativ) liefern, und Bestätigungstests, die einen längeren Prozess erfordern, unterteilen.

Hauptklassen antimikrobieller Mittel 

Unter den am häufigsten verwendeten Antibiotika bei Rindern können wir die folgenden Klassen nennen, die in Herden am häufigsten verwendet werden:

• Beta-Lactame: Penicillin, Ampicillin, Amoxicillin, Cloxacillin, Ceftiofur und andere Cephalosporine;
• Tetracycline: Tetracycline, Oxytetracycline und Chlortetracycline;
• Aminoglykoside: Streptomycin, Neomycin, Gentamicin;
• Makrolide: Erythromycin, Tylosin, Tilmicosin;
• Sulfonamide und Trimethoprin: Sulfamethazin, Sulfadimethoxin, Sulfathiazol und mehr als 15 andere Verbindungen;
• Chinolone: Enrofloxacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Rosoxacin, Sparfloxacin, Floroxacin, Pefloxacin, Aminofloxacin, Lomefloxacin und weitere Verbindungen.
• Amphenicole: Chloramphenicol, Florfenicol, Thiamphenicol;

Aber Achtung! Auch wenn die Klassen gleich sind, sollten bei Rindern keine für die Humanmedizin geeigneten Antibiotika eingesetzt werden. Es liegen noch keine Untersuchungen zur Abwurffrist vor. Befolgen Sie dann die Anweisungen Ihres Tierarztes auf Ihrem Grundstück. 

Bei der Behandlung von bakteriellen oder parasitären Infektionen, bei denen antimikrobielle Mittel eingesetzt werden, können unabhängig vom Verabreichungsweg Rückstände dieser Arzneimittel in der Milch vorhanden sein, selbst in geringen Mengen.

Die häufigsten Verabreichungswege bei Rindern sind intramammär, intrauterin, oral, muskulär oder über die Haut. Antibiotika werden nach der Anwendung in den Blutkreislauf aufgenommen und können dann in die Milch übergehen. 

Typischerweise ist das Vorhandensein von Antibiotika mit den folgenden Erkrankungen verbunden:

• Überverpackte, unangemessene oder illegale Verwendung;
• Mangelnde Mitarbeiterschulung;
• Fehlende Aufzeichnungen über behandelte Kühe;
• Behandlungsfehler;
• Fehler in der Dosierung, Dosierung und Verabreichungsform;
• Verdünnung von Antibiotika in Milch;
• Managementfehler;
• Nichteinhaltung der Nachfrist;
• Je mehr Nachkommen vorhanden sind, desto geringer ist der Stoffwechsel.
• Bei der Milchproduktion gilt: Je geringer die Produktivität, desto höher die Rückstandskonzentration in der Milch.
• Milch von behandelten Kühen nicht entsorgen.
  

A legislação brasileira é bastante cuidadosa no quesito de monitoramento dos produtos de fonte Agrícola e da Pecuária.  Dessa forma, o Plano Nacional de Controle de Resíduos em Produtos de Origem Animal (PNCRC) estabelece para leite os Limites Máximos de Resíduos (LMR). 

Os parâmetros de LMR são descritos no Decreto 9013 de 2017. Neste documento Normativo está descrito o Subprograma de Monitoramento, de Investigação e Exploratório, para execução do PNCRC.

Gemäß Artikel 248 des Dekrets 9013 ist normale Milch diejenige, die keine Rückstände von Produkten für veterinärmedizinische Zwecke und keine Kontaminanten über den festgelegten Höchstgrenzen enthält. Darüber hinaus beschreibt dieser Erlass auch den Probenahmeplan und die Verfahren zum Sammeln, Vorbereiten, Verpacken und Versenden von Proben zur Analyse. 

Zur aktuellen Kontrolle veröffentlicht das Ministerium für Landwirtschaft, Viehzucht und Lebensmittelversorgung (Mapa) jedes Jahr den Umfang der zu überwachenden Analyten sowie die Anzahl der Proben, die das Mutterunternehmen sammeln muss.

Der erste Fehler, der bei der Durchführung eines qualitativen Tests passieren kann, besteht darin, die Analyse direkt nach dem Melken durchzuführen. Dies kann aufgrund der natürlichen Inhibitoren, die in der Milch vorhanden und für einen Zeitraum von bis zu 3 Stunden aktiv sind, zu falsch positiven Ergebnissen führen. 

Um dieses Problem zu vermeiden, muss die Probe also 5 Minuten lang auf 80 °C erhitzt und dann gekühlt werden. Dadurch werden die natürlichen Hemmstoffe inaktiviert und ein falsch positives Ergebnis verhindert.

Aber wie bereits erwähnt, finden diese Tests in der Regel Stunden später statt, bereits im Tank der LKWs, die in der Molkereiindustrie ankommen. 

Wir haben bisher gesehen, dass es angesichts des Vorhandenseins psychotropher Mikroorganismen äußerst wichtig ist, während des Transports der Milchprobe sorgfältig auf die Kühlung zu achten.

Diese vorherige Kontrolle ist notwendig, bevor nach den Gründen für den Anstieg des CMP in der Milch gesucht wird, sei es aufgrund von Bakterienwachstum oder der Zugabe von Molke.

Tendo os cuidados prévios, a melhor forma de detecção das quantidades CMP (caseinomacropeptídeo) é através do método HPLC, sigla em inglês para cromatografia líquida de alto desempenho.

Durch diese Analyse ist es möglich, die Qualität der Milch zu erkennen und ihre Fähigkeit zu bewerten, sie in Folgeprodukte wie Käse und Joghurt umzuwandeln, die auf intaktes Kasein angewiesen sind.

Bei der Brasilgibt es mehrere Kits zum Nachweis antimikrobieller Rückstände. Es ist jedoch notwendig, die Screening-Tests auszuwählen, die für Ihre Situation am besten geeignet sind, entsprechend den Nachweisgrenzen für antimikrobielle Rückstände.

Bei der Brasil, Der Somaticell Diagnósticos arbeitet mit Kits, die für den brasilianischen Markt konzipiert sind und den größtmöglichen Schutz in Bezug auf die Drogenerkennungskapazität, die Abdeckung der erkannten Familien und 100 % des im PNCRC (National Waste and Contaminant Control Plan) der MAPA beschriebenen Bedarfs bieten , um sicherzustellen, dass Molkereien Milch mit Rückständen erhalten, die unter den gesetzlichen Bestimmungen liegen, ohne jedoch gute Milch als kontaminierte Milch zu entsorgen.

Com os Kits 2 em 1 da Somaticell, é possível realizar o monitoramento adicional previsto na IN76 e na IN77, com coberturas de 90% ou 95%, ou 100% das drogas antimicrobianas comercializadas para vacas leiteiras.

Die durchgeführten Analysen zur Identifizierung von Beta-Lactamen und Tetracyclinen erreichen eine Effizienz von 100 %. Je nach Bedarf des Kunden können die Kits also für die Durchführung der Diagnose im Bestand geeignet sein.

In Bezug auf die Methodik, die Kits Somaticell Die Diagnosen basieren auf Elisa (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), das unter strengsten Qualitätsstandards hergestellt wird und die von MAPA – Landwirtschaftsministerium, ANVISA – National Health Surveillance Agency – und Codex Alimentarius geforderten Nachweisgrenzenanforderungen erfüllt.

Auf diese Weise wird die Somaticell Mit diesen Kits kann das Diagnosetool Beta-Lactame, Tetracycline, Sulfonamide und Fluorchinolone, Aminoglykoside, Makrolide und Amphenoide identifizieren. A Somaticell vermarktet kombinierte oder individuelle Lösungen für jede der im Handel erhältlichen Antibiotikafamilien Brasil.

Qualitative Tests zum Nachweis von Antibiotikarückständen können das Vorhandensein dieser Stoffe auch in Mengen nachweisen, die unter den in der MRL festgelegten Mengen liegen. 

Was passiert, wenn bei diesen Screening-Tests Rückstände festgestellt werden? Bedeutet, dass der Test einen Wert an Antibiotikarückständen an der Nachweisgrenze der Methode festgestellt hat, der nahe am MRL (Maximum Residue Limit) oder unter dem MRL liegen kann.

Mit nur diesen Hilfsmitteln könnte die Milch automatisch entsorgt werden, oder? 

Das Protokoll zur Entsorgung von Milch, die nicht für den menschlichen Verzehr geeignet ist, muss durch die eindeutige Gewissheit nachgewiesen werden, dass die Konzentration im Produkt tatsächlich über der gesetzlichen Norm liegt. Für diese Fälle führen einige Länder ein offizielles Verfahren ein, um die Industrie bei der Anwendung dieses Protokolls zu unterstützen, was leider nicht der Fall ist Brasil.

Zur besseren Klarheit des Themas verwenden wir die FIL-IDF-Definitionen zu diesem Thema:

FEHLALARM:

• Definition: Die Methode liefert ein positives Ergebnis, der Analyt – die Zielsubstanz – ist jedoch nicht vorhanden;
• In diesem Fall liegt ein falsch positives Ergebnis vor, da die analysierte Probe keine Rückstände enthält;
• Hauptgründe:

       - Abnormale Milch – saure Milch;

       - Hohe Feststoffkonzentration in der Probe, z. konzentrierte Molke;

       - Hohe somatische Zellen;

       - Hoher Fettgehalt.

FALSCHE NEGATIVE

• Definition: Die Methode liefert ein negatives Ergebnis, der Analyt – die Zielsubstanz – ist jedoch vorhanden und liegt über der Norm;
• Wenn eine Methode angibt, dass sie Wirkstoffe nachweist, das negative Ergebnis jedoch nicht bedeutet, dass die Rückstände, die über der Norm (brasilianische Gesetzgebung) liegen, fehlen;
• Hauptgründe:

       - Methode für den Zweck schlecht dimensioniert

       - Beispiel 1: Eine mikrobiologische Methode, die darauf abzielt, mehrere Medikamente nachzuweisen, ist nur für Beta plus Tetra validiert und vermittelt den falschen Eindruck von sicherer Milch, selbst wenn das Medikament in der Milch über dem LMR vorhanden ist.

       - Beispiel 2: Methode für Beta-Lactame, die Cephalexin bei 500ppb nachweist, während die Norm bei 100 ppb liegt, d. h. ein negatives Ergebnis garantiert nicht die Einhaltung der Norm.

FALSCHE VERLETZUNGEN

• Definition: Der Test erkennt Antibiotika-Rückstände, der Rückstand ist tatsächlich vorhanden, das Ergebnis wird als positiv eingestuft, aber die Menge an Antibiotika-Rückständen liegt unter der brasilianischen Gesetzgebung;
• Ursache: Dies ist der typische Fall einer Nachweiskapazität unterhalb des MRL, die auf die Reaktionsfähigkeit zwischen Antikörper/Enzym zurückzuführen ist und von Kreuzreaktionen zwischen Antikörper und Antibiotikum sowie den chemischen Stereointerferenzen zwischen den verschiedenen Molekülen abhängt der Antibiotika und der Rezeptoren (Antikörper/Enzym), die unterschiedlich koppeln können und so nichtlineare Nachweise zwischen den verschiedenen Komponenten jeder Familie verursachen;
• Exemplo: No kit 2in1 Beta+ Cefalexina+ Teracilcinas temos a detecção de Penicilina a 2 ppb (50% do LMR) e do Ceftiofur a 80ppb (80% do LMR), demonstrando a ocorrência de reações cruzadas diferentes entre as diversas moléculas e o anticorpo.
  

Für eine exakte und präzise Bestimmung der Konzentration von Tierarzneimittelrückständen wird die in angegebene quantitative Methodik verwendet Brasil und in anderen Ländern ist es HPLC MS/MS (Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Masse/Masse-Detektor), die es schafft, Mengen auf der ppbs-Ebene zu quantifizieren (z. B. Teile pro Milliarde oder mg/l). Es stellt sich heraus, dass diese Art von Ausrüstung schwierig zu bedienen ist, da sie hochspezialisierte Techniker, hohe Investitionen, eine geringe Kapazität für die Anzahl der Analysen und lange Reaktionszeiten erfordert BrasilBeispielsweise verfügen wir nur über wenige Zentren, die in der Lage sind, diese Art von Analysen durchzuführen, und zwar in Regionen, die weit entfernt von großen Milcheinzugsgebieten liegen.

Daher haben wir für die Durchführung einer quantitativen Stichprobe von der Sammlung bis zum Ergebnis durchschnittlich etwa 15 Tage Zeit. In der Praxis bedeutet dies, dass diese Art der Analyse nur als Finanzanalyse oder für staatliche Programme und akademische Studien dient.

Aber wie lässt sich das Problem der Verurteilung von Milch lösen? Mit den Methoden von SomaticellDurch die Anwendung von Methoden zur Analyse von Verstößen ist es möglich, bei Kenntnis des an dem Verstoß beteiligten Arzneimittels, einiger Aspekte der Charakterisierung der analysierten Probe und der angewandten Methode mit einem hohen Maß an Sicherheit abschätzen zu können, ob es sich bei der Probe um einen Verstoß handelt über die brasilianische Gesetzgebung hinausgeht und ob die Milch wegen Verstoßes dagegen verurteilt werden sollte.

Auf diese Weise sind Sie als Kunde bei Somaticell, können Sie diesen exklusiven Service nutzen, um nach Anwendung der spezifischen Methode eine Milchverurteilungsstrafe zu verhängen oder auch nicht.

Wenn wir über Antibiotika sprechen, sollte eines klar sein: Es gibt noch keine Medikamente, die der Körper von Rindern vollständig aufnehmen kann, also die Rückstände. Daher ist es bei jeder Verabreichung dieser Medikamente möglich, Spuren ihrer Ausscheidung in der Milch zu finden.

Basierend auf diesem Prinzip gibt es also eine gesetzliche Toleranz, die eine maximale Rückstandsgrenze (MRL) zulässt.

In diesem Universum haben wir das Problem falscher Lebensmittel, die eine bestimmte Menge an antimikrobiellen Wirkstoffen enthalten, jedoch unter dem MRL liegen und daher zum Verzehr geeignet sind.

Wenn die Gesetzgebung vorsieht, dass die Lebensmittelsicherheit auch in Gegenwart dieser Antibiotika aufrechterhalten werden kann, wird weniger Milch weggeworfen. 

Um diese Rückstände zu vermeiden, ist es jedoch erforderlich, dass die Hersteller diese antimikrobiellen Mittel bewusst einsetzen, die Entsorgungszeit einhalten und stets bedenken, dass für jedes Tier die festgelegte Rückstandshöchstgrenze gilt und die Analyse in Sammeltanks oder LKWs eine reine Freizügigkeit ist die Sanitärbehörde, um eine betrieblich durchführbare Kontrollstelle einzurichten.

Para a detecção de resíduos de todos os antibióticos vendidos no Brasil e permitidos para uso pelo MAPA, conte com a Somaticell para o fornecimento dos kits de detecção. Nós temos uma cobertura completa das demandas técnicas e com o suporte técnico para ajudar você a aplicar a legislação da melhor forma possível e com a melhor relação benefício/custo. 

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